徐州市第二中學位于市中心區，前身是明清時期徐州的最高學府徐州府學宮（1369年），是徐州文脈傳承的重要基地，至今已在原址連續辦學645年。學校1997年被評為江蘇省重點中學，2004年轉評為江蘇省三星級普通高中。學校現為獨立設置的全日制普通高中，辦學規模為12軌，36個教學班。學校辦學的發展意識和精品意識不斷增強，教學效益良好。

校園以“中軸帶兩翼”的建筑格局彰顯古代園林建筑特色，與儒家文化相呼應。園內明清碑牌石刻遍布，泮池點綴其中，藤廊穿行，翠柏環繞。校園內文物眾多，其中大成門、大成殿及中共徐州地下黨組織活動舊址均為徐州市文物保護單位；大成門古樸典雅，大成殿氣勢恢宏，威嚴壯觀，殿內設有大成棋院，為省圍棋文化課程基地主要活動場所之一；大成廣場青磚鋪地，綠蔭環繞，古跡遍布，為師生提供溫馨的學習和休閑環境；革命活動舊址紀念碑矗立在松柏翠竹之中，此處現為徐州市中小學革命傳統教育基地。

根據徐州市教育布局規劃，為進一步提升學校辦學層次，市政府正在徐州市區北部建設新校區。正在建設的徐州二中新校區占地120畝，建筑面積為73305平方米，分為行政辦公區、教學區、運動區和生活區，建有各類標準實驗室、電教中心、現代化圖書館、藝術綜合樓、游泳館、風雨操場、食堂和宿舍。新建成的徐州二中是一所徐州地區一流的現代化寄宿制學校。