黔西二中位于黔西縣老城中心，系原“貴州省立黔西中學”舊址。學校創辦于1958年，9月8日是校慶日，前身為黔西縣“山水民中”，校址設在東門外，當時共有教職工8人，學生100人，兩個教學班。1959年3月，改名為“幸福中學（民辦）”。1960年8月，經縣人民政府批準，定名為“黔西縣第二中學”。1969年9月，遷往重新區，二中在發展中遇到了嚴重的挫折。1971年10月，在現址成立“黔西城關中學”，招收學生500余名，八個初中班，教職工23人。1977年8月，更名為“黔西二中”，學校已發展到二十個班，學生超過千人，教職工60余人，一所初具規模的完全中學已形成。

發展是艱難的，但全體二中人發揚不怕苦、不怕累的精神，腳踏實地的將學校一步一步的往前推進。1978年被縣委批準為“縣屬重點中學”，1986年地區批準為“地級重點中學”；1998年經地區教育局、教育督導室進行督導評估，確定為“地區示范性完中”。學校曾獲“貴州省教育戰線首屆先進集體” 、“全省民族團結工作先進單位”、“地區傳統體育運動學校”、“地級文明學校”、“地級普實示范校”等榮譽稱號。在1983年的高考中，文、理科分別有兩位學生考入北京大學、清華大學，這是恢復高考以來黔西縣第一個考入北京大學、清華大學的學生。

1999年，學校推行“三制一管理”的改革，全面加強學校內部管理。2007年，擴建后的新校園全面投入使用，學校面貌煥然一新。2008年，根據“新校園，新思路，新理念，新進步”的發展思路，學校堅持以“文化建校、質量立校、特色興校、改革活校、開放強校”為發展思路，提出了新的辦學理念，將“修己立人”作為校訓。2008年秋季學期，學校又進行了新的改革，進一步搞好對教師教學、后勤服務、行政管理的評價和管理，不斷提高大家的競爭意識、服務意識和質量意識。2010年，學校已有教職工167人，學生2700余人，共45個教學班。