上海市第六十中學創辦于1933年，是上海市實驗性示范性高中，學校前身為“上海市私立肇和中學”，為紀念1915年12月9日“海軍戰艦肇和號”反對袁世凱稱帝陰謀在滬起義的壯舉，由楊虎、孫科、吳鐵城等人始創。1956年私立肇和中學由上海市有關部門接辦并改名為上海市第六十中學。1963年被確定為上海市重點中學。1985年上海市教育局確定六十中學實施高初中脫鉤改革，初中部并入青云中學，六十中學成為獨立的高級中學。1987年3月上海市教育局正式確定六十中學為閘北區重點中學。

學校地處中心城區，交通便捷。占地面積27畝，建筑面積15000平方米。理化生實驗室、語音室、計算機房、學生電子閱覽室、TI數理技術實驗室、DIS數字實驗室、金工實驗室和多個電化教室一應俱全；籃球館、網球場和運動場則為學生提供了良好的體鍛環境；有300余個信息節點的千兆校園網，為全體學生創設了良好的學習平臺。校園建筑風格典雅莊重，學府氛圍濃郁。

六十中學是上海市首批課程教材改革整體試驗學校和二期課改研究基地學校，學校秉持“自強不息、爭創一流”的六十精神，以培養學生自覺的成才意識和健全人格為目標，大力推進課程革新，堅持教學改革，重視校本課程建設，不斷深化研究型、拓展型課程的研究和改革，充分利用信息技術與課堂教學的整合，實現教學手段的現代化，積極推進雙語教學改革，形成了學生自主選擇的開放型課程體系。

六十中學堅持“一切為了學生成才”辦學宗旨，努力創設適合不同天資學生需要的豐富多樣的教育，使學生形成自覺的成才意識，為全體學生打好共同而必需的基礎，使每個學生的潛能和特長都能得到培養和發揮，從而幫助學生作好將來在不同方向成才的準備。學校尊崇“勤學、求真、敬業、創新”的校風，繼承和發揚民族優秀文化，弘揚時代精神，治學嚴謹，逐步構建了“基礎加特長”的育人模式和自我教育、自主管理的學生管理模式。

近年來，學校先后被評為上海市文明單位、全國教育系統民主管理先進單位、上海市職工職業道德先進單位、上海市中學生行為規范示范學校、上海市綠化先進單位、上海市綠色學校、上海市愛國衛生先進單位和上海市普教系統先進黨支部。